보건타임즈 : 서울대 '전이난소암' 원발 원인과 다르게 변이

난소암 전이부위, 독립적으로 '돌연변이' 축적
송용상 교수 "난소암 진화 방향 예측할 수 있는 토대 마련"

[보건타임즈] 난소암의 전이된 부분은 원래 암이 발생한 것과는 다른 유전자 돌연변이가 원인인 것으로 나타났다.(사진 난소암 전이 계통수/논문)
난소암은 여성 암 중 사망률과 재발률이 가장 높다.

송용상 교수

권성훈 교수

김성식
박사과정생

김수지 박사

김세익 전임의

서울대병원 산부인과 송용상·서울대 전기정보공학부 권성훈 교수팀은 난소암 암세포의 유전적 진화 구명을 위해 유전체를 분석한 것에 이어 진화 형태를 나뭇가지 모양으로 그린 계통수를 제작했다고 11일 밝혔다.
이 연구는 해외우수연구기관유치사업의 일환이어서 서울대 김성식 박사과정생, 스탠포드대 김수지 박사, 서울대병원 산부인과 김세익 전임의가 공동연구자로 참여했다.

연구팀은 좌우 난소와 전이된 복수에서 암 조직을 17개(위 사진 왼쪽 참조)를 채취, 계통수를 제작했으며(위 사진 오른쪽 참조) 분석결과대로 원발 부위 암세포와 전이가 된 복수 세포의 유전자 변이는 다른 계통으로 분류했다.

연구팀은 차세대 진단 기술 레이저 기반 세포분리기법을 이용해 난소암 3기 환자 원발 부위인 오른쪽 난소 7곳, 왼쪽 난소 1곳과 전이가 된 복수 내 종양편구에서 획득한 암 조직 10개를 따로 분리했다.
이후, 각각의 난소암 세포들의 유전체 염기서열을 총유전체 염기서열분석법과 전체 엑솜 염기서열분석법을 사용해 정상 조직과 서로 비교했다.

이 결과 총 171개 단일-염기서열 변이를 발견했다.
이중, 원발과 전이 부위에 공통으로 발현되는 단일-염기서열 변이는 38.6%, 원발 부위 특이 변이는 35.7%, 전이 부위는 25.7%였다.
즉 원발 부위와 전이 부위 암세포간의 공통 변이가 낮았다.
이에 연구팀은 전이가 발생한 부위가 난소암 발생 초기 단계에 원발부위로부터 갈라져 독립적으로 유전자 돌연변이를 축적한 것으로 해석했다.

초기에 형성된 난소암 클론이 복수로 전이돼 종양편구를 형성하지만 모든 원발 부위 클론이 전이 부위에 암세포를 형성하는 것은 아니며 전이 부위는 독립적으로 돌연변이를 축적한다는 것이 연구팀의 설명이다.

다른 암 환자들과 달리 대부분 진행성 난소암 환자에게는 복수가 차는 증상이 동반하며 복수로 암세포 전이가 빈번하다.
송 교수는 "난소암은 특이한 증상과 효과적인 진단 방법이 없어 진단당시 전이된 진행성 병기에서 발견되는 경우가 많다"면서 "이 연구로 난소암 전이와 연관된 종양의 진화 방향성 예측 연구의 토대가 마련됐다"며 이번연구의 의미를 전했다.

이 연구는 2018년도 과학기술정보통신부 재원으로 한국연구재단 지원을 받아 수행됐다.
이 연구논문은 'Evaluating Tumor Evolution via Genomic Profiling of Individual Tumor Spheroids in a Malignant Ascites'란 제목으로 세계적 학술지 '사이언티픽 리포트(Scientific Reports)최근호'에 게재됐다.