FDA "지켜야 할 기업의 영업 또는 상업적, 재무적 기밀정보"
"나보타 균주, 허위성 의심할만한 부정행위 발견하지 못했다"
메디톡스 '전체 유전자 염기서열 공개'에 FDA "균주 근원 판단 시 분석 필요 없다"
[보건타임즈] 대웅제약의 나보타(DWP-450, 미국브랜드명 주보)가 '미국 의료시장 진출'에 아무런 문제가 없음이 재차 확인됨으로써 예정대로 올봄 현지에서 에볼루스가 주보란 브랜드로 발매한다.(FDA의 답변서 전문/나보타 자료 참조)
이 결과는 메디톡스가 나보타의 전체 유전자 염기서열 분석 등 균주 출처 공개를 요구하며 미국 판매 허가 승인에 문제를 제기한 청원을 철저하게 심사해온 미 FDA가 전혀 하자 없음을 확인, 공식적으로 거부한 것에 따른 것이다.
미 FDA는 메디톡스의 청원에 "나보타의 균주 근원 판단 시 전체 유전자 염기서열을 분석할 필요 없으며 메디톡스가 인용한 대웅제약의 공식 진술에서 나보타 균주에 허위성 의심할만한 부정행위 발견하지 못했다"면서 "전체 유전자 염기서열 분석을 비롯해 균주 출처 공개는 반드시 지켜 줘야 할 기업의 영업 또는 상업적, 재무적 기밀정보를 침범하는 행위에 속하다(위 사진 FDA의 답변서 캡쳐)"며 거부했다.
대웅제약(대표 전승호)은 미국식품의약국(FDA)이 2017년 12월 5일 메디톡스가 나보타(DWP-450, 미국브랜드명 주보)의 미국 판매 허가 승인을 막기 위해 접수한 시민청원서(citizen petition)를 지난 1일 최종 거부했다며 이같이 밝혔다.
대웅제약에 따르면 메디톡스는 청원서를 통해 나보타 균주 출처에 대웅제약과 에볼루스의 진술이 정확하지 않다며, 이를 FDA가 확인하기 전까지는 품목허가신청(biologics license application, BLA)을 승인하지 말 것을 청원했다.
또 모든 보툴리눔 톡신 제품의 품목허가신청에 전체 유전자 염기서열분석을 포함해 나보타 균주의 출처를 함께 공개할 것을 요구했다.
이에 FDA는 지난 1일, 철저한 심사 후 메디톡스의 청원이 거부됐음을 공지함과 동시에 나보타의 판매 허가를 승인했다.
FDA는 답변서를 통해 "메디톡스가 나보타 균주에 문제를 제기한 주장을 면밀하게 검토한 결과 메디톡스가 인용한 대웅제약의 공식 진술에서 허위성을 의심할만한 부정행위를 발견하지 못한 데다 균주의 근원을 판단하기로는 전체 유전자 염기서열 분석은 불필요하며, 나보타 균주의 정보 공개는 '영업 비밀 또는 상업적 또는 재무적 기밀정보'에 속해 비공개할 수 있다"고 결정했다.
이와 함께 FDA는 "메디톡스가 인용한 대웅제약의 공식 진술들이 나보타에 사용된 균주가 '홀 균주(the Hall Strain)'와 같다는 주장에 동의하지 않는다"며 "오히려 DWP-450(주보, 나보타)의 C. 보툴리눔 균주를 '홀 균주(the Hall Strain)'와 구분하는 정보가 포함돼 있다"면서 '홀'이나 '홀 균주'라는 용어를 C. 보툴리눔 균주와 연관 지어 사용하는 것이 항상 '홀 균주(the Hall Strain)'를 의미한다고 볼 수 없다(위 사진 참조)고 판단했다.
FDA는 사례로 1920년부터 1942년까지 Dr. Ivan C. Hall이 발견한 C. 보툴리눔의 여러 균주가 대개 '홀 균주(Hall strains)'로 통칭, 통용돼왔음을 꼽았다.
메디톡스가 제기한 4가지 항목의 청원에 FDA의 심사결과는 이렇다.
첫째 FDA는 철저한 심사 끝에 대웅제약의 미국 측 파트너 에볼루스(Evolus)의 DWP-450 생물학적제제 허가신청(BLA)을 2019년 2월 1일에 허가했다. 에볼루스가 BLA를 통해 제출한 'DWP-450 생산에 사용되는 균주의 근원과 동정성(identity) 정보'를 심사했으며 이 정보는 허가 신청을 뒷받침하기에 충분하다고 결론를 내렸다. 메디톡스가 시민청원서에서 제기한 주장에서 FDA당국은 신청서 무결성 정책(AIP)을 적용해야 할 만한 부정 행위를 발견하지 못했다.
두 번째 FDA는 메디톡스가 인용한 대웅제약의 공식 진술들이 'DWP-450 생산에 사용된 균주가 홀 균주(the Hall Strain)와 동일한 균주라는 진술을 의미하는 것'에 동의하지 않는다. 오히려, 대웅제약의 진술엔 DWP-450(주보, 나보타)의 C. 보툴리눔 균주를 '홀 균주(the Hall Strain)'와 구분하는 정보가 포함돼있다. 메디톡스가 시민청원서에서 제기한 홀 균주는 1920년부터 1942년까지 Dr. Ivan C. Hall이 발견한 C. 보툴리눔의 여러 균주를 '홀 균주(Hall strains)'라고 통칭한다. 이를 근거로 '홀'이나 '홀 균주'라는 용어를 C. 보툴리눔 균주와 연관 지어 사용하는 것이 항상 ‘홀 균주(the Hall Strain)’를 의미한다고 볼 수 없다. 대웅제약은 DWP-450(주보, 나보타)의 균주가 특정한 특성 면에서 홀 균주(the Hall Strain)와 동등함을 진술함으로써 단순히 두 균주를 서로 비교했을 뿐 서로 같다고 주장하지 않았다. 이를 데이터의 신뢰성에 의구심을 줄 만큼의 부정확한 진술에 속하지 않는다.
세 번째 메디톡스가 주장한 전체 유전자 서열 분석(Whole Genome Sequencing)을 통한 SNP 분석은 필요하지 않다. 균주의 근원과 동정성 확립에 필요한 16s rRNA 유전자 서열정보와 같은 다른 규격 기법들이 이미 존재하기 때문이다. 또 모든 C. 보툴리눔 A1 균주들은 구분 불가능한 독소 유전자를 코드화하는 것은 물론 동등한 A형 독소단백질을 생성하기 때문에, 전체 유전자 서열과 관계없이 균주의 동정성이 확립될 수 있으며 이와 같이 확립되는 것은 바람직하다.
다섯 번째 DWP-450 보툴리눔 균주의 실제 동정성과 근원을 공개할 것”을 요청한 것은 ‘영업 비밀, 상업적 또는 재무적 기밀 정보’에 속해 공개할 수 없다.
이 같은 내용의 메디톡스 청원에 대한 FDA의 답변서 전문은 미국연방정부 웹사이트에서 확인할 수 있다.
이 기사 시리즈
대웅제약 '나보타 FDA 허가에 미국진출' 한꺼번에 잡았다
한국산 보툴리눔 톡신으로선 최초‥임직원 'FDA 승인 축하이벤트' 줄 잇다
(참조) 메디톡스의 시민청원서 항목(아래 사진 내용 번역 / FDA의 답변서 전문)
(1) DWP-450가 생산되는 출처 균주가 실제로 C. 보툴리눔 A형 홀 균주(C. botulinum type A Hall Strain) 인지 여부, 이 균주가 대한민국의 토양에서 분리된 것으로서 ‘홀 균주’(the Hall Strain)와는 완전히 다른 A형 균주인지 여부, 또는 이 두 가지와 아예 다른 균주인지 여부를 FDA가 확인하기 전까지는 DWP-450에 관한 Evolus BLA(biologics license application: 생물학적제제 허가 신청서)를 승인하지 말 것.
(2) Evolus BLA에서 DWP-450 생산에 사용되는 C. 보툴리눔 균주의 근원 또는 동정성과는 실질적 사실을 진술한 내용이 정확하지 않을 수 있다 또는 정확하지 않다는 점이 확인된 것에 근거해 AIP(application integrity policy: 신청서 무결성 정책)을 적용하고, BLA의 임상전 및 임상 데이터와 정보가 DWP-450의 안전성, 순도, 역가(즉, 유효성)를 뒷받침한다는 것을 FDA가 확증하기 전까지 Evolus BLA의 실질적 과학 심사를 연기할 것.
(3) Evolus BLA를 비롯해 보툴리눔 독소 제품에 관한 어느 BLA 신청서에나 보툴리눔의 전유전체 시퀀스(whole genome sequence)에 대한 SNP(single nucleotide polymorphism: 단일염기다형성) 분석 내용이 포함되도록 요구할 것.
(4) BLA가 승인되는 경우에 그리고 승인 여부와 관계없이 공식적 기록 수정을 위해 Evolus 보툴리눔 독소 제품이 생산되는 출처 균주의 실제 근원 및 동정성을 본 시민청원서에 대한 답변서에서 확증하고 공개해 대중에게 DWP-450의 안전성과 유효성을 확인시켜 줄 수 있도록 할 것.
용어 설명
- AIP(application integrity policy, 신청서 무결성 정책)
AIP에는 “신청자의 부정 행위로 인해 현재 접수된 상태의 신청서 중 일부 또는 전부에 포함된 데이터와 관련해 유의한 의구심이 제기되는 경우, FDA는 일반적으로 그러한 신청서의 타당성 평가를 실시한다”라고 명시되어 있다. FDA가 타당성 평가를 실시하는 동안, 일반적으로 보류 중인 어느 신청서의 데이터에 관해서든 실질적인 과학 심사를 평가 완료 시까지 및 그 데이터의 신뢰성과 관련된 의구심이 해소될 때까지 연기한다. 이에 따라 일반적으로 데이터의 신뢰성에 유의한 의구심을 제기하는 부정 행위의 양상 또는 실행이 존재하는 경우에 한해서만 AIP를 적용한다고 밝히고 있다.
- FOIA(Freedom of Information Act: 정보공개법)
FDA가 시행 중인 FOIA(Freedom of Information Act: 정보공개법)(5 U.S.C. 552)에서는 “영업 비밀 또는 상업적 또는 재무적 기밀 정보의 정의에 부합하는, FDA에 제출 또는 공개된 데이터 및 정보의 경우 공개 의무를 면제하고 있다”고 정보 공개 규정을 명시하고 있다. 또한 FDA는 생물학적 제품과 관련된 특정 정보에 대해 공개 의무를 면제하는 규정을 공포한 바 있다. BLA가 승인되면 생물학적 제품 파일에 포함되는 여러 유형의 정보들이 공개적으로 이용 가능해진다. 그러나 FDA 규정에서는 BLA가 승인된 이후에도 “품질 관리 절차를 포함한 제조 방법 또는 공정 정보는 이전에 이미 공개한 적이 있지 않다면 또는 이미 폐기된 제품 또는 성분과 관련 있는 것이 아니며 영업 비밀이나 상업적 또는 재무적 기밀 정보에 해당된다면 비공개로 유지할 수 있다”고 제시하고 있다.
- SNP(single nucleotide polymorphism: 단일염기다형성) 분석
같은 종이나 속에서 단일한 DNA 기본 염기 서열 중 차이를 보이는 유전적 변화 또는 변이에 대한 분석이다.
- 16s rRNA
균을 구별하는 핵심 유전자로, 균이 어떤 것인지 알려주는 이름표와 같은 역할을 하는 염기서열이다. 박테리아의 종마다 이 유전자의 염기서열이 다르기 때문에, 이를 분석해 비교하면 박테리아의 실체를 규명할 수 있다.
기사최종편집일: 2024-04-19 17:18:24
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