¼¼°è ÃÖÃÊ Prime editorÀÇ Genome-wide off-target ¿¹Ãø ¼º°ø
ÇâÈÄ À¯ÀüÀÚ ±³Á¤ Ä¡·áÁ¦ÀÇ ¾ÈÀü¼º Æò°¡ ºÐ¾ß¼ È®´ë Àû¿ë °¡´É
[º¸°ÇŸÀÓÁî] ¢ßÅøÁ¨(´ëÇ¥ ±è¿µÈ£ · À̺´È, KOSDAQ 199800)Àº 22³â 12¿ù 29ÀÏ Nature CommunicationsÁö¿¡ “TAPE-seq(TAgmentation of Prime Editor sequencing)” °ü·Ã ¿¬±¸¼º°ú°¡ °ÔÀçµÆÀ¸¸ç, ¼¼°è ÃÖÃÊ·Î Prime editorÀ¯ÀüÀÚ °¡À§ÀÇ Genome-wide off-targetÀ» ¿¹ÃøÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¹æ¹ýÀ» °³¹ßÇß´Ù°í ¼³¸íÇß´Ù.
À¯ÀüÀÚ °¡À§ Ä¡·áÁ¦´Â Ç¥Àû ¼¿ (on-target) ÀÌ¿Ü¿¡ ºñÇ¥Àû ¼¿ (off-target)¿¡µµ ±³Á¤ÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ´Â ºÎÀÛ¿ëÀÌ Á¸ÀçÇÑ´Ù. µû¶ó¼ À¯ÀüÀÚ °¡À§ Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ßÇØ °¢±¹ ±ÔÁ¦ ±â°üÀÇ Çã°¡¸¦ ¹Þ±â À§Çؼ´Â À¯Àüü ³»ÀÇ ºñÇ¥Àû ¼¿µéÀÇ ±³Á¤ Á¤µµ¸¦ ÃøÁ¤ÇØ Á¦ÃâÇØ¾ß ÇÑ´Ù.
ÇöÀç Cas9 À¯ÀüÀÚ °¡À§ÀÇ Genome-wide off-targetÀ» ¿¹ÃøÇϱâ À§ÇÑ ¹æ¹ýÀº GUIDE-seq(¼¼Æ÷½ÇÇè), Digneome-seq(½ÃÇè°ü ½ÇÇè), Cas-OFFinder(ÄÄÇ»Å͸¦ ÀÌ¿ëÇÑ ¿¹Ãø) µîÀÌ »ç¿ëµÇ°í ÀÖÁö¸¸, Cas9 À¯ÀüÀÚ°¡À§¿¡Reverse transcriptase¸¦ ¿¬°áÇÑ “Prime editor”ÀÇ °æ¿ì genome-wide off-targetÀ» ¿¹ÃøÇÏ´Â ¹æ¹ýÀÌ ¾ÆÁ÷ °³¹ßµÇÁö ¾ÊÀº »óȲ À̾ú°í ÅøÁ¨ÀÌ ¼¼°è ÃÖÃÊ·Î À̸¦ ¿¹ÃøÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ½ÇÇè ¹æ¹ýÀ» °³¹ßÇÑ °ÍÀÌ´Ù.
¢ßÅøÁ¨ Ç÷§Æû ¿¬±¸¼Ò ÀÌÁ¤ÁØ ¼ÒÀåÀº “Genome-wide off-target¿¹Ãø ±â¼úÀº À¯ÀüÀÚ °¡À§ °íµµÈ ±â¼ú°ú ÇÔ²² À¯ÀüÀÚ °¡À§ Ç÷§Æû ±â¼ú¿¡¼ °¡Àå °æÀïÀÌ Ä¡¿ÇÑ ºÐ¾ßÀÌ´Ù” ¸é¼, “ƯÈ÷ Prime editor¸¦ Á÷Á¢ »ç¿ëÇÑ off-target¿¹ÃøÀº ¿©·¯ ¿¬±¸½Ç¿¡¼ ½ÃµµµÆÀ¸³ª, ÅøÁ¨ÀÌ À̸¦ ¿¹ÃøÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¹æ¹ýÀ» ¼¼°è ÃÖÃÊ·Î °³¹ßÇß´Ù.” ¶ó°í ¸»Çß´Ù.
¢ßÅøÁ¨ ±è¿µÈ£ ´ëÇ¥ÀÌ»ç´Â “2021³â 12¿ù ÄÚ½º´Ú »óÀå ÀÌÈÄ Ä¡·áÁ¦ ¹× Á¾ÀÚ»ç¾÷°ü·Ã ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀÌ º¸´Ù °ÈµÇ°í ÀÖÀ¸¸ç, Ç÷§Æû Å×Å©³î·ÎÁöÀÇ È®ÀåÀ» À§ÇØ ½ÉÇ÷À» ±â¿ïÀÌ°í ÀÖ´Ù” ¸é¼, “À̹ø TAPE-seq ±â¼ú°³¹ß·Î off-target ¿¹Ãø Ç÷§Æû ±â¼úÀÇ »õ·Î¿î ÀåÀ» ¿¾î°¡°Ô µÇ¾úÀ¸¸ç, ÇâÈÄ Prime editor¸¦ ÀÌ¿ëÇÑ À¯ÀüÀÚ ±³Á¤ Ä¡·áÁ¦ÀÇ ¾ÈÀü¼º Æò°¡ ºÐ¾ß¿¡¼ È®´ë Àû¿ëÀÌ °¡´ÉÇÒ °ÍÀ¸·Î ÆÇ´ÜÇÑ´Ù”°í ¹àÇû´Ù.