조병철 센터장 연구팀, 기존 치료제에 반응하지 않는 폐암 환자 '아미반타맙 치료 효과' 평가
약물 반응 지속시간 11.1개월, '무진행 생존 기간 8.3개월'
조 센터장 "다양한 엑손20 돌연변이서도 효과 보여 치료 기대"
논문, 세계적 'Journal of clinical Oncology 최신호'에 게재
[보건타임즈] 올해 5월 최초의 표적치료제로 미국 FDA 승인을 받은 아미반타맙이 EGFR 엑손 20(Exon20ins) 돌연변이 폐암에서 치료 효과(논문보기)가 확인됐다.
연세암병원 폐암센터 조병철 센터장(종양내과, 사진) 연구팀은 아미반타맙이 EGFR 엑손 20 돌연변이 폐암에서 40%의 반응률을 보였다며 23일 이같이 밝혔다.
건강보험심사평가원에 따르면 지난해 폐암으로 진단받은 환자는 10만 134명으로 2015년 이후 지속 증가하고 있다.
2015년 7만 3671명이던 환자는 2016년 7만 9729명, 2017년 8만 4132명, 2018년 9만 2747명에서 2019년 10만 명을 넘어섰다.
이들 폐암 환자의 80~85%가 비소세포폐암이었다.
한국을 포함해 아시아 비소세포성 폐암 중 약 50%에선 상피세포 성장인자 수용체(EGFR)에 유전자 돌연변이가 발견된다.
이 가운데 EGFR Exon 20 삽입 돌연변이는 아미노산 배열에 돌연변이가 생겨 암세포의 성장을 촉진하는 EGFR 돌연변이로 전체 EGFR 돌연변이의 약 12% 정도다.
EGFR Exon 20 삽입 돌연변이 폐암은 이레사나 타세바, 타그리소 등 기존의 EGFR 표적치료제에 저항성을 보여 세포 독성 항암제 이외엔 마땅한 치료제가 없었다.
이에 조병철 센터장 연구팀은 2016년부터 2020년까지 기존 치료제에 반응하지 않는 EGFR 엑손 20 돌연변이 폐암 환자 81명을 대상으로 아미반타맙의 치료 효과를 평가했다.
81명 중 아시아인이 40명(49%)으로 나머지는 비아시아인이었다.
이들은 뇌전이 등 3가지 이상의 질병으로 백금 화학요법 치료를 받았다.
이 결과 아미반타맙 치료로 암세포가 없어지거나 줄어든 전체 반응률은 40%로 나타났다.
약물 반응 지속시간은 11.1개월이었으며, 무진행 생존 기간은 8.3개월이었다.
표준 치료제를 치료받은 EGFR 엑손 20 돌연변이 폐암 환자의 무진행 생존 기간은 2~3개월에 불과한 데다 예후도 불량한 것으로 알려져 있다.
그동안 개발 중이던 EGFR 엑손 20 돌연변이 표적치료제에서 나타났던 심각한 피부 발진이나 설사 등의 부작용과 달리 아미반타맙으로 치료받은 환자에게선 가벼운 피부발진이나 약물 과민반응을 보였지만, 중증 이상 반응은 많지 않았다.
또 아미반타맙은 지금까지 보고된 EGFR 엑손 20 돌연변이의 다양한 유전자형에 고르게 효과를 보였다.
아미반타맙 임상 연구의 총괄 책임자 조 센터장은 "이 연구에서 EGFR 엑손 20 돌연변이 폐암 치료에 아미반타맙의 우수한 항암 효과와 내약성을 증명, 기존의 표적치료제 옵션이 없었던 EGFR 엑손 20 돌연변이 폐암 환자들에게 아미반타맙은 새로운 치료 옵션이 될 것"이라며 "앞으로 모든 폐암 환자는 진단에서 EGFR 엑손 20 돌연변이가 있는지 조직 또는 혈액 기반 차세대 유전자 시퀀싱을 통해 면밀한 검사가 필요하다"고 말했다.
아미반타맙의 다국가, 다기관 1상 크리살리스(CHRYSALIS-1) 총괄 연구책임자 조 센터장은 엑손 20 돌연변이 폐암에서 아미반타맙의 항종양 작용 기전의 중개연구를 수행해 항종양 효과 기전을 밝혔다.
조 센터장은 아미반타맙의 임상 개발을 주도, 미 FDA 최종 승인을 이끌었다.
아미반타밉은 현재 우리나라 식약처의 승인 예정으로, EGFR 엑손 20 돌연변이 폐암 환자군을 대상으로 동정적 프로그램을 진행하고 있다.
조 센터장은 이 연구결과에 따라 EGFR 돌연변이 폐암에서 아미반타맙과 2018년 유한양행에서 기술 수출한 레이저티닙의 다양한 병용 임상도 진행 중이다.
이 연구결과를 상세하게 다룬 논문은 'Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion– Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study'란 주제로 세계적인 임상암학회지 '임상종양학회지(Journal of clinical Oncology, IF 44.544) 최신호'에 게재됐다.
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