보건타임즈 : '위암 치료 결과 예측하는 새 바이오마커' 발견

정재호 교수, ACTA2, 후보 바이오마커로 설정 '면역관문억제제 반응 예측' 연구
면역관문억제제 치료 환자 '면역 반응률-ACTA2 발현량 연관성' 확인
면역관문억제제 반응률, 'ACTA2 발현량 높은 환자 25% > ACTA2 발현량 낮은 환자 56%'
정 교수 "ACTA2 억제 치료제 개발에 박차 가할 것"
논문, 국제학술지 'Clinical Cancel Research' 3월호 표지로 선정, 게재

[보건타임즈] 암 성장을 유도하는 ACTA2 발현량이 위암 치료 결과에 영향을 미친다는 연구결과(논문보기)가 나왔다.

연세암병원 위장관외과 정재호 교수(사진)는 위암 환자에서 종양 미세환경 형성을 도와 암세포 성장을 촉진하는 활성 섬유아세포에서 ACTA2 발현량이 많을수록 면역관문억제제 반응률이 최대 30% 더 낮아진다며 이같이 발표했다.

2021년 통계청 자료에 따르면 위암은 전체 암종 중 4번째(10.8%)로 대장암 등에 이어 한국인이 많이 걸리는 암 중 하나다.

사망률도 높아 위암의 치료 성적을 높이기 위해선 예후를 정확하게 예측, 환자 개개인의 치료계획을 체계적으로 적절하게 수립해야 한다.

기존엔 HER2(Human Epidermal growth factor Receptor 2, 인간표피성장인자수용체) 발현을 기준으로 위암 환자의 치료계획을 세웠다.
하지만 HER2는 표적치료제인 '허셉틴' 가용 여부를 확인할 때만 사용할 수 있는 한계가 있다.

또 암종과 상관없이 사용하는 항암 치료제 면역관문억제제의 효과를 예측하기 위해 MSI-H 돌연변이, EBV 바이러스 감염 여부 등이 제시됐지만, 위암 환자에게선 발생률이 9%로 적어 실제 임상적 실효성이 떨어졌다.

정 교수는 연세암병원에 등록된 위암 환자 567명을 대상으로 치료 예후가 불량한 종양에서 자주 관찰되는 ACTA2를 후보 바이오마커로 설정, 면역관문억제제 반응을 예측하는 연구를 진행했다.
ACTA2는 암세포 성장에 영향을 주는 종양 미세환경 구축을 돕는다.

이후 면역관문억제제 치료를 받은 환자 108명에게서 면역 반응률과 ACTA2 발현량 사이의 연관성을 확인했다.
ACTA2의 발현량이 높은 환자군(81명)에서 면역관문억제제 반응률은 25%로, ACTA2 발현량이 낮은 환자군(27명)의 반응률(56%)보다 낮았다.

MSI-H 돌연변이를 가진 환자에서도 면역관문억제제의 효과를 확인한 결과 또한 ACTA2 발현량이 낮은 경우 암세포를 억제 반응률이 올라갔다.

특히 면역관문억제제를 투여해도 암세포 억제 반응이 없는 MSI-H 돌연변이 보유 환자(9명)의 종양 조직을 디지털 공간전사체 분석 기법으로 관찰했을 때, 환자의 종양 미세환경 내 섬유아세포에서 ACTA2 발현량이 높은 것으로 나타났다.

디지털 공간전사체 분석 기법이란 종양 조직에서 암세포를 비롯한 종양 미세환경 내 여러 세포군을 식별하는 최신 연구기법이다.

정재호 교수는 "기존에 위암 환자에서 항암제의 효과를 예측할 수 있는 기준이 적어 치료 계획 수립에 어려움이 있었지만, 이번 연구를 통해 통계적으로 유의한 바이오마커를 찾아냈다"며 "향후 ACTA2의 발현을 억제하는 위암 치료제 개발에도 도움이 될 것으로 기대한다"고 밝혔다.

이 연구결과를 상세하게 정리한 논문은 'ACTA2 Expression Predicts Survival and Is Associated with Response to Immune Checkpoint Inhibitors in Gastric Cancer'란 주제로 미국 암연구학회 국제학술지 '클리니컬 캔서 리서치(Clinical Cancel Research, IF 13.801) 3월호 표지(사진)'로 선정, 게재됐다.