림프종센터 조석구·전영우 교수 연구팀
동종조혈모세포 이식 후 '1년간 숙주병 없는데다 관해도 유지 생존율 45%, 3년간 37%'
[보건타임즈] 림프종 단일질환에 한해 수행된 동종조혈모세포이식에서 이식성공을 예측할 수 있는 유의미한 생존지표(Graft-versus-Host disease-Free, Relasep-Free Survival rate, GRFS/논문)가 확인됐다.
림프종의 세부유형은 약 60여종으로, 치료방법도 림프종의 악성도와 세부유형에 따라 다양하다.
치료는 대개 복합화합요법(항암치료), 방사선치료, 표적치료, 자가조혈모세포이식, 동종조혈모세포이식 등이 있다.
그간 난치성,재발성 림프종 치료법으로 세포독성 항암제 처방 혹은 질병 기전에 따른 특수 표적치료를 적용해왔으며 동종조혈모세포이식이 효과적인 치료법으로 여겨졌다.
그러나 동종조혈모세포이식 후 대표 부작용으로 알려진 이식편대숙주질환(이하 숙주병)에 의한 사망 혹은 숙주병에 의한 삶의 질 저하는 이식치료를 결정할 때부터 고민돼왔던 사항이다.게다가 심한 숙주병 발생시 효과적인 치료법이 많지 않아 의료진은 동종조혈모세포이식 치료개시를 신중히 결정한다.
숙주병은 이식된 공여자의 림프구가 이식받은 환자의 각종 장기를 공격해 나타나는 급성과 만성질환이다.
하지만 그동안 학계에 발표된 동종조혈모세이식 결과는 환자의 생존율에만 집중, 생존했지만 숙주병으로 발생하는 삶의 질 저하에 대한 연구는 상대적으로 부족했다.
이에 가톨릭대 여의도성모병원 림프종센터 조석구·전영우 교수팀은 림프종 환자의 이식후 관해(완치 이전 단계)된 상태의 생존뿐만 아니라 삶의 질까지 고려한, 동종조혈모세포이식 후 재발이 없는데다 질병이 관해됐으며, '숙주병이 없는 관해상태 지표(GRFS, Gratf-versus-Host disease-free with relapse-free survival rate)'를 활용, 림프종 환자만 대상으로 시행한 골수이식치료 효과를 분석했다.
GRFS는 최근 백혈병 환자의 골수형성이상증후군과 같이 동종조혈모세포이식을 받아야 하는 질환에서 주로 발표됐으나, 림프종 환자만 선별, 생존지표를 발표한 연구는 이번이 국내에서 처음이다.
연구팀은 2008년부터 2017년까지 난치성·재발성 림프종 환자 중 주로 저강도이식 기법을 사용, 동종조혈모세포이식을 받은 104명을 대상으로 약 32개월간 추적 관찰했다.
이 결과 3년간 전체 환자의 단순 생존율은 45.9%, 재발 없이 생존한 확률은 45.9%였다.
반면 이식의 최종 결과로 여길 수 있는 '숙주병이 없는 관해상태 지표(GRFS)'를 통해 분석한 결과 1년 생존율 44.5%, 3년 생존율은 36.9%였다.
단순생존율은 약 46%로 높았지만, 환자의 삶의 질까지 포함한 생존율은 3년간 약 37%으로 나타났다.
이처럼 림프종만 대상으로 생존지표를 연구한 결과는 해외에서조차 드물어 정확한 비교가 어렵다.
그러나 이탈리아 림프종 그룹에서 2017년도에 발표한 생존지표는 1년 생존율은 40%, 3년은34% 정도로 해외에서 발표한 내용과 비교, 비슷하거나 더 높았다.
또 연구팀은 림프종 동종조혈모세포 이식치료에서 ▲ 첫 진단시부터 골수침범이 있다든지 ▲ 항암제 투여종료 후 6개월내 치료효과가 소실 ▲ 골수이식 전 항암제 투여횟수가 많을 때(재발하여 항암제를 수차레 바꿔서 투여했던 환자) 등 총 3가지 위험인자가 숙주병 없는 관해유지 생존율을 위협하는 위험인자임을 확인했다.
조석구 교수(교신저자)는 "림프종은 백혈병과 같은 다른 혈액암처럼 처음부터 골수이식을 염두하는 질환이 아니어서 동종조혈모세포이식 빈도가 상대적으로 낮아 이식으로 합병증 발생률이 있는 신경질환"이라면서 "림프종 환자만 상대로 숙주병이 없는데다 질병도 없는 상태를 파악, 이를 최대한 줄이기 위해선 환자를 선별해 이식치료를 하는 것이 림프종 환자를 궁극적으로 완치시키는데 중요하다"고 밝혔다.
전영우 교수(제1저자)는 "백혈병에서 주로 사용하는 ‘숙주병이 없는 관해 유지’을 확인할 수 있는 궁극적인 이식지표를 림프종 환자에 적용함으로써 이식치료 악영향을 미치는 위험인자를 확인했다는데 큰 의미가 있다"면서 "이를 바탕으로 골수침범, 항암제에 치료반응이 쉽게 소실된 환자군에서, 신속히 동종조혈모세포 이식을 받는 것이 최종적으로 환자 예후를 개선하는 최적의 방법이 될 수 있을 것"이라고 덧붙였다.
이 연구논문은 'Risk factors predicting graft-versus-host disease and relapse-free survival after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in relapsed or refractory non-Hodgkin’s lymphoma'란 혈액질환분야의 저명한 학술지 '혈액학 연보(Annals of Hematology, IF=2.85)' 2019년 5월호 온라인 판에 게재됐다.
기사최종편집일: 2024-05-01 06:40:12
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