보건타임즈 : 서울대병원, '신세뇨관 간질염 환자' 표적 치료 가능성 제시

김연수 교수·한승석 교수팀(강채린, 윤동환 학생)

연구팀, 신세뇨관 간질염 진행, 악화시키는 T 세포서 'EPRS1' 발현 증가 확인

EPRS1 표적 억제제, T 세포 증식과 활성 감소 '신장 섬유화 변형' 늦춘다

면역항암제, 항생제, 진통제 등에 의해 발병하는 '신세뇨관 간질염'

대표 신장 면역 질환으로 '신장 섬유화 유발‥환자 예후 악화'

논문, 국제학술지 'Kidney International 최근호'에 게재

[보건타임즈] 최근 신장 염증을 반영한 마우스 실험을 통해 신세뇨관 간질염을 진행, 악화시키는 주요 물질을 발견했으며 이를 억제할 표적 억제제의 효과를 확인한 연구 결과(논문보기)가 나와 주목을 받고 있다.

아직 표적 치료제가 없는 약물 연관 신장 염증 치료제 개발의 과학적 근거로 활용될 것으로 기대된다.

서울대병원 신장내과 김연수 교수(사진 좌)·한승석 교수(우) 팀(강채린, 윤동환 학생)은 "신세뇨관 간질염 환자의 신장 섬유화를 촉진하며 예후를 악화시키는 표적 물질을 발견했다"면서 마우스 실험 모델에서 이 물질에 대한 표적 치료의 가능성을 제시한 연구 결과를 이같이 발표했다.

신세뇨관 간질염은 대표 신장 면역 질환으로 면역항암제, 항생제, 진통제 등에 의해 유발된다.

염증이 지속되면 만성 콩팥병으로 진행, 악화하며, 신장 섬유화를 유발해 불가피하게 투석 치료를 해야 하는 사례도 있다.

특히 면역항암제로 인해 신세뇨관 간질염이 발생하면 완화될 때까지 계획된 항암제 치료를 할 수 없어 환자 예후를 악화시킨다.

증상이 심하면 스테로이드를 사용하지만, 반응률은 50% 미만에 그친다.

이와 함께 약물 치료와 구체적인 염증 반응 기전은 확립돼 있지 않다.

이 때문에 면역세포를 제어, 신장 기능을 유지할 수 있는 표적 치료제 개발을 위해 신장 내 면역기전 분석이 필요한 상황이었다.

먼저 연구팀은 아데닌 사료를 이용해 신세뇨관 간질염을 반영하는 마우스 모델을 구축하며 면역세포 침윤과 증식, 신장 염증 수치 증가, 신장 섬유화 등의 변화를 관찰과 확인했다.

특히 연구팀은 신세뇨관 간질염에서 증가하는 물질 중 ‘EPRS1’에 연구의 초점을 뒀다.

EPRS1은 단백질 합성에 필요한 효소로 Glutamic acid와 Proline을 transfer RNA에 결합시킨 물질이다.

기존 연구에 따르면 일부 염증과 섬유화 질환에서 EPRS1이 중요한 매개체라는 것이 확인됐으나 신장 질환에서는 아직 밝혀진 바가 없었다.

이에 연구팀은 신세뇨관 간질염을 진행시키는 T 세포에서 EPRS1의 발현이 증가하는 것을 확인, 관련 기전 연구를 진행했다.

EPRS1의 역할을 확인하기 위해 정상 마우스와 EPRS1 유전자를 제거한 마우스에서 신세뇨관 간질염을 유도했다.

이 결과, EPRS1 발현이 적으면 신장 염증과 섬유화가 감소했다. (이미지)

또 EPRS1은 T 세포의 증식과 감마델타(γδ) T 세포의 IL-17A 발현에 영향을 미치는 것으로 나타났다.

T 세포 증식과 감마델타 T 세포의 IL-17A 발현은 신장 염증의 악화와 밀접한 관련이 있어, EPRS1은 치료 표적이 된다는 게 연구팀의 설명이다.

추가로 연구팀은 EPRS1 표적 억제제 bersiporocin을 신세뇨관 간질염 마우스 모델에 투여했다.

이 결과, 표적 억제제는 T 세포의 증식과 감마델타 T 세포의 IL-17A 발현을 감소시키며, 신장 염증과 섬유화 변형을 늦출 수 있는 것으로 확인됐다.

한 교수는 "이 연구 결과는 구체적인 염증 반응 기전이 확립돼 있지 않은 신세뇨관 간질염에서 질환을 악화시킬 수 있는 주요 표적 물질을 발견, 표적 억제제의 효과를 확인했다는 점에서 의미가 있다"면서 "앞으로 신장 면역 관련 기전을 지속해서 연구할 계획이며 표적 치료제가 개발돼 실제 임상에서 활용되길 바란다"고 기대했다.

이 연구는 표적 억제제 등 대웅제약의 지원을 받아 수행됐다.

이 연구 결과를 상세하게 정리한 논문은 'Glutamyl-prolyl-tRNA synthetase (EPRS1) drives tubulointerstitial nephritisinduced fibrosis by enhancing T cell proliferation and activity'란 주제로 신장 관련 국제학술지 'Kidney International(IF=19.0) 최근호'에 게재됐다.