»õ BRCA º¯ÀÌ ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï, À§¾à ´ëºñ ¿¬±¸ÀÚ ¼±Á¤ 'Áúº´ ÁøÇà-»ç¸Á À§Çè 70%' °¨¼Ò
[º¸°ÇŸÀÓÁî] Çѱ¹AZÀÇ ¸°ÆÄÀÚÁ¤ Çã°¡·Î Çѱ¹ÀÎ ¿©¼º¿¡°Ô¼ ³¼Ò¾ÏÀ¯¹æ¾Ï Áúº´ ÁøÇà°ú »ç¸Á À§ÇèÀ» Å©°Ô °¨¼Ò½Ãų ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ̶ó´Â Àü¸ÁÀÌ ³ª¿Í °ü½ÉÀ» ²ö´Ù.
¸°ÆÄÀÚ´Â Áö³ 10¿ù 29ÀÏ ±âÁ¸ ĸ½¶Çü¿¡ Á¤Á¦ÇüÀ» Ãß°¡Çϸé¼, PARP ÀúÇØÁ¦·Î¼± ÃÖÃÊ·Î À¯¹æ¾Ï ¿µ¿ª¿¡¼ ÀûÀÀÁõÀ» ȹµæÇÏ´Â µ¿½Ã¿¡, ³¼Ò¾Ï Ä¡·á ÀûÀÀÁõÀ» ±âÁ¸ 2Â÷ À¯Áö¿ä¹ý¿¡¼ 1Â÷ À¯Áö¿ä¹ýÀ¸·Î È®´ëÇÏ´Â µî PARP ÀúÇØÁ¦ÀÇ Ä¡·á Àúº¯À» Å©°Ô È®´ëÇÑ ¹Ù°¡ ÀÖ¾î ¼´Ù.
Çѱ¹¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«(´ëÇ¥ÀÌ»ç »çÀå ±è»óÇ¥)´Â 4ÀÏ ±âÀÚ°£´ãȸ¸¦ ÅëÇØ ÁÖ¿ä ÀÓ»ó¿¡ Á÷Á¢ Âü¿©ÇÑ ¼¿ïÀÇ´ë Ç÷¾×Á¾¾ç³»°ú ÀÓ¼®¾Æ ±³¼ö¿Í ¼º±Õ°üÀÇ´ë »êºÎÀΰú ±èº´±â ±³¼ö ±¹³» ÀÇ·áÁø 2¸íÀ» ÃÊû, ÃÖÃÊÀÇ PARP ÀúÇØÁ¦ '¸°ÆÄÀÚ(¼ººÐ¸í ¿Ã¶óÆĸ³)'°¡ »õ·Î¿î Á¦Çü, Á¤Á¦·Î Çã°¡¸¦ ¹Þ°Ô µÊÀ¸·Î½á ³¼Ò¾Ï°ú À¯¹æ¾Ï Ä¡·á¿¡¼ ¹ÞÀ» ÀÌÁ¡, »õ·Î Ãß°¡ÇÑ ÀûÀÀÁõÀÇ ±Ù°Å°¡ µÈ ÁÖ¿ä ÀÓ»ó °á°ú¿Í ÀÓ»óÀû °¡Ä¡, PARP ÀúÇØÁ¦¸¦ ÅëÇÑ Á¤¹Ð ÀÇ·á(Precision Medicine)ÀÇ ÀÇ¹Ì¿Í °¡´É¼ºÀ» ³íÀÇÇÏ´Â ÀÚ¸®¸¦ °¡Á³´Ù.
À̳¯ ÀÓ ±³¼ö´Â gBRCA º¯ÀÌ°¡ ÀÖ´Â ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï ÀûÀÀÁõ ȹµæÀÇ ±Ù°Å°¡ µÈ OlympiAD ¿¬±¸ÀÇ Ã¥ÀÓ¿¬±¸ÀÚ·Î ¹ßÇ¥¸¦ ¸Ã¾Ò´Ù.
ÀÓ ±³¼ö´Â "OlympiAD ¿¬±¸¿¡¼ ¿Ã¶óÆĸ³(olaparib)Àº ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï Ä¡·á¿µ¿ª¿¡¼ Ç¥ÁØÄ¡·á¹ý ´ëºñ Áúº´ ÁøÇà°ú »ç¸ÁÀÇ À§ÇèÀ» 42% °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù¸é¼ Ä¡·á ¿É¼ÇÀÌ ¸÷½Ã Á¦ÇÑÀûÀ̾ú´ø »ïÁßÀ½¼º ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï¿¡ Ç¥ÁØÄ¡·á¹ýÀ̾ú´ø Ç×¾ÏÈÇпä¹ýº¸´Ù ¿ì¿ùÇÑ ÀÓ»óÀû °¡Ä¡¸¦ ÀÔÁõÇß´Ù"¸ç "¸°ÆÄÀÚ ÀûÀÀÁõ Çã°¡¸¦ °è±â·Î À¯¹æ¾Ï ¿µ¿ª¿¡¼ BRCA º¯À̸¦ ÁöÇ¥·Î ÇÑ È¯ÀÚ ¸ÂÃã Á¤¹Ð ÀÇ·áÀÇ °¡´É¼ºÀÌ ¿¸° ¸¸Å ´õ ¸¹Àº À¯¹æ¾Ï ȯÀÚµéÀÌ ÃÖÀûÀÇ Ä¡·á¸¦ ¹ÞÀ» ¼ö ÀÖµµ·Ï BRCA °Ë»çÀÇ º¸Çè ±Þ¿© ÀÎÁ¤ ¹üÀ§¸¦ Á» ´õ È®´ëµÉ ¼ö ÀÖµµ·Ï ³ë·ÂÇØ¾ß ÇÑ´Ù"°í Á¦¾ÈÇß´Ù.
OlympiAD ¿¬±¸ °á°ú¿¡ µû¸£¸é ¸°ÆÄÀÚ´Â Ç×¾ÏÈÇпä¹ý ´ëºñ Áúº´ ÁøÇà°ú »ç¸Á À§ÇèÀ» 42% °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù(HR=0.58; 95% CI, 0.43 to 0.80; p<0.001).
¾à¹° ¹ÝÀÀ·ü(Response Rate)Àº ¸°ÆÄÀÚ±ºÀÌ 59.9%·Î Ç×¾ÏÈÇпä¹ý±º(28.8%) ´ëºñ 2¹è ÀÌ»ó ³ô¾Ò´Ù.
¸°ÆÄÀÚ±ºÀÇ ¹«ÁøÇà »ýÁ¸ ±â°£ Áß¾Ó°ª(mPFS)Àº 7.0°³¿ù·Î Ç×¾ÏÈÇпä¹ý±º 4.2°³¿ùº¸´Ù 2¹è °¡±îÀÌ ±æ¾ú´Ù.
12°³¿ù ¹«ÁøÇà »ýÁ¸À²(PFS)Àº ¸°ÆÄÀÚ±º°ú Ç×¾ÏÈÇпä¹ý±º °¢°¢ 25.9%, 15%·Î È®ÀεƴÙ.
2Â÷ Æò°¡º¯¼öÀÎ Àüü »ýÁ¸À²Àº µÎ ±º°£ÀÇ À¯ÀÇÇÑ Â÷ÀÌ°¡ ³ªÅ¸³ªÁö ¾Ê¾Ò´Ù.(HR=0.90 (95% CI, 0.63–1.29); P=0.57),
±×·¯³ª ÀüÀÌµÈ À¯¹æ¾Ï ´Ü°è¿¡¼ Ç×¾ÏÈÇпä¹ýÀ» ¹ÞÁö ¾ÊÀº ä ¿Ã¶óÆĸ³À¸·Î ¸ÕÀú Ä¡·á¹ÞÀº ȯÀÚ ÇÏÀ§±º¿¡¼± ´ëÁ¶±º ´ëºñ À¯ÀÇÇÑ Â÷ÀÌ·Î »ýÁ¸À²(Overall survival)ÀÌ °³¼±µÆ´Ù(HR 0.51 (95% CI 0.29, 0.90); P= 0.02).
3µî±Þ ÀÌ»óÀÇ ÀÌ»ó ¹ÝÀÀÀ» º¸ÀΠȯÀÚ´Â ¸°ÆÄÀÚ±ºÀÇ 36.6%, Ç×¾ÏÈÇпä¹ý±ºÀº 50.5%·Î È®ÀεƴÙ.
¾à¹° µ¶¼ºÀ¸·Î Ä¡·á¸¦ Áß´ÜÇÑ È¯ÀÚ ºñÀ²Àº ¸°ÆÄÀÚ±ºÀº 4.9%·Î Ç×¾ÏÈÇпä¹ý±º 7.7%º¸´Ù ³·¾Ò´Ù.
¼º±Õ°üÀÇ´ë »êºÎÀΰú ±èº´±â ±³¼ö´Â SOLO-1 ¿¬±¸ÀÇ ÁÖ¿ä °á°ú ¼Ò°³¿Í ÇÔ²² ³¼Ò¾Ï Ä¡·á¿¡¼ ¸°ÆÄÀÚÁ¤ À¯Áö¿ä¹ýÀÇ »õ·Î¿î ÀÓ»óÀû °¡Ä¡¸¦ Á¶¸íÇß´Ù.
±è ±³¼ö´Â "Àç¹ßÀÌ ³ôÀº ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï ȯÀÚµéÀ» ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ SOLO-1¿¬±¸¿¡¼ Ä¡·á 41°³¿ù¿¡ °¡±î¿î ½ÃÁ¡±îÁö ¹«ÁøÇà »ýÁ¸ ±â°£ Áß¾Ó°ªÀÌ µµÃâµÇÁö ¾ÊÀº ä È¿°ú°¡ À¯ÁöµÆ´Ù´Â °ÍÀº ³¼Ò¾Ï Ä¡·áÀÇ »õ·Î¿î Æз¯´ÙÀÓÀ» Á¦½ÃÇÏ´Â °í¹«ÀûÀÎ °á°ú"¶ó¸ç "ƯÈ÷ ÀÌ·± ¸°ÆÄÀÚÀÇ Ä¡·á È¿°ú´Â ¸ðµç ÇÏÀ§ ºÐ¼® ±º¿¡¼ ÀÏ°üµÇ°Ô ³ªÅ¸³ª ³¼Ò¾Ï ¿µ¿ª¿¡¼ÀÇ BRCAº¯À̸¦ ÁöÇ¥·Î ÇÑ PAPR ÀúÇØÁ¦ Ä¡·áÀÇ ÀÓ»óÀû °¡Ä¡¸¦ °ø°íÈ÷ Çß´Ù"°í ¹àÇû´Ù.
SOLO-1 ¿¬±¸ °á°ú, ¸°ÆÄÀÚ´Â ¿¬±¸ÀÚ°¡ »êÁ¤ÇÑ À§¾à ´ëºñ Áúº´ ÁøÇà°ú »ç¸Á À§ÇèÀ» 70% (HR=0.30; 95% CI, 0.23 to 0.41; p<0.001), µÎ ¹ø° Áúº´ ÁøÇà°ú »ç¸Á À§Çèµµ 50% °¢°¢ °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù(HR=0.50; 95% CI, 0.35 to 0.72; p<0.001).
3³â Â÷ ¸°ÆÄÀÚ±ºÀÇ ¹«ÁøÇà »ýÁ¸À²(PFS)Àº 60%·Î À§¾à±º 27% ´ëºñ µÎ ¹è ÀÌ»ó ³ô¾Ò´Ù.
13.8°³¿ùÀÇ ¹«ÁøÇà »ýÁ¸ ±â°£ Áß¾Ó°ª(mPFS)À» º¸ÀÎ À§¾à±º°ú ´Þ¸® ¸°ÆÄÀÚ±ºÀÇ ¹«ÁøÇà »ýÁ¸ ±â°£ Áß¾Ó°ªÀº Ä¡·á 40.7°³¿ù ½ÃÁ¡±îÁö µµÃâµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
¸°ÆÄÀÚ±º Áß Ä¡·á¸¦ Áß´ÜÇÑ È¯ÀÚ´Â 12%, ¾à¹° ¿ë·®À» Á¶ÀýÇÑ È¯ÀÚ´Â 28%¿´´Ù.
´ë´Ù¼öÀÇ ÀÌ»ó ¹ÝÀÀÀº ¿ë·® °¨·®°ú ÀϽÃÀûÀÎ º¹¿ë Áß´ÜÀ¸·Î °³¼±µÆ´Ù.
´ëºÎºÐÀÇ ÀÌ»ó ¹ÝÀÀÀº 1~2µî±Þ¿¡ ¼ÓÇßÀ¸¸ç 3µî±Þ ÀÌ»ó ¹ÝÀÀ Áß °¡Àå ÈçÇÑ °ÍÀº ºóÇ÷À̾ú´Ù.
Çѱ¹¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«ÀÇ ¸°ÆÄÀÚ´Â ÃÖÃÊÀÇ PARP ÀúÇØÁ¦·Î ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ºÐ¿ °úÁ¤¿¡¼ ¼Õ»óµÈ DNA º¹±¸¸¦ µ½´Â PARPÀÇ ±â´ÉÀ» ¾ïÁ¦, ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î »ç¸ê½ÃÅ°´Â ±âÀüÀ» °¡Áø Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦´Ù.
¸°ÆÄÀÚ Ä¸½¶Àº 2015³â 8¿ù, 2Â÷ ÀÌ»óÀÇ ¹é±Ý ±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇпä¹ý¿¡ ¹ÝÀÀ(ºÎºÐ ¶Ç´Â ¿ÏÀü¹ÝÀÀ)ÇÑ ¹é±Ý ¹Î°¨¼º Àç¹ß¼º BRCA º¯ÀÌ °íµµ Àå¾×¼º ³¼Ò¾Ï, ³°ü¾Ï ¶Ç´Â ÀÏÂ÷ º¹¸·¾Ï ¼ºÀΠȯÀÚÀÇ ´Üµ¶ À¯Áö¿ä¹ýÀ¸·Î ±¹³» Çã°¡µÆ´Ù.
¿ÃÇØ 10¿ù »õ·Î¿î Á¦ÇüÀÇ ¸°ÆÄÀÚÁ¤Àº ¡ã 1Â÷ ¹é±Ý ±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇпä¹ý¿¡ ¹ÝÀÀ(ºÎºÐ ¶Ç´Â ¿ÏÀü¹ÝÀÀ)ÇÑ »õ·Î Áø´ÜµÈ ÁøÇ༺ BRCA º¯ÀÌ °íµµ »óÇǼº ³¼Ò¾Ï, ³°ü¾Ï ¶Ç´Â ÀÏÂ÷ º¹¸·¾Ï ¼ºÀΠȯÀÚÀÇ À¯Áö¿ä¹ý ¡ã 2Â÷ ÀÌ»óÀÇ ¹é±Ý ±â¹Ý¿ä¹ý¿¡ ¹ÝÀÀ(ºÎºÐ ¶Ç´Â ¿ÏÀü¹ÝÀÀ)ÇÑ ¹é±Ý ¹Î°¨¼º Àç¹ß¼º °íµµ »óÇǼº ³¼Ò¾Ï(³°ü¾Ï ¶Ç´Â ÀÏÂ÷ º¹¸·¾Ï Æ÷ÇÔ) ¼ºÀΠȯÀÚÀÇ ´Üµ¶ À¯Áö¿ä¹ý ¡ã ÀÌÀü¿¡ Ç×¾ÏÈÇпä¹ý Ä¡·á °æÇèÀÌ ÀÖ´Â gBRCA º¯ÀÌ HER2 À½¼º ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï ¼ºÀΠȯÀÚ Ä¡·áÀÇ ´Üµ¶¿ä¹ýÀ¸·Î ÀûÀÀÁõÀ» È®´ëÇÑ ¹Ù ÀÖ´Ù.
´Ù¸¸ ¸°ÆÄÀÚ Ä¸½¶(50§·)°ú ¸°ÆÄÀÚ Á¤Á¦(100§·°ú 150§·)´Â °¢ Á¦ÇüÀÇ ¿ë·®°ú »ýü ÀÌ¿ë·ü¿¡ Â÷ÀÌ°¡ ³ª §· ´ë §· ±âÁØÀ¸·Î ¸°ÆÄÀÚ Ä¸½¶(50§·)À» ¸°ÆÄÀÚ Á¤Á¦(100§·°ú 150§·)¿Í ´ëü, »ç¿ëÇؼ± ¾È µÈ´Ù.