¼¼°è ÃÖÃÊ SHP1 ¾Ë·Î½ºÅ׸¯ ¾ïÁ¦Á¦·»õ·Î¿î ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ °³¹ß °¡´É¼º È®ÀÎ
[º¸°ÇŸÀÓÁî] µ¿¾Æ¿¡½ºÆ¼(´ëÇ¥ÀÌ»ç »çÀå ±è¹Î¿µ)´Â 10¿ù 11ÀϺÎÅÍ 15ÀϱîÁö ¹Ì±¹ ¸Å»çÃß¼¼Ã÷ÁÖ º¸½ºÅÏ¿¡¼ °³ÃֵǴ ‘AACR-NCI-EORTC 2023’¿¡¼ SHP1 Ÿ°Ù ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ Èĺ¸¹°Áú ‘DA-4511’ÀÇ ¿¬±¸ °á°ú¸¦ Æ÷½ºÅÍ ¹ßÇ¥ÇÑ´Ù.
AACR-NCI-EORTC´Â ¹Ì±¹¾ÏÇÐȸ(AACR), ¹Ì±¹±¹¸³¾Ï¿¬±¸¼Ò(NCI), À¯·´ ¾Ï ¿¬±¸ ¹× Ä¡·á±â±¸(EORTC)°¡ °øµ¿À¸·Î ÁÖ°üÇØ ¹Ì±¹°ú À¯·´¿¡¼ ¸Å³â ¼øȸÇÏ¿© °³ÃֵǴ ±¹Á¦ ÇÐȸ´Ù. Àü ¼¼°è ¾Ï ¿¬±¸ ºÐ¾ß Àü¹®°¡ ¹× ¾÷°è °ü°èÀÚµéÀÌ ¸ð¿© Ç×¾Ï Ä¡·á ¹× ½Å¾à °ü·Ã ´Ù¾çÇÑ ³íÀǸ¦ ÁøÇàÇÑ´Ù.
µ¿¾Æ¿¡½ºÆ¼´Â 14ÀÏ AACR-NCI-EORTC ÇÐȸ¿¡¼ DA-4511ÀÇ ‘First-in-Class SHP1 ¾ïÁ¦Á¦ÀÇ Ç×¾Ï ¸é¿ª Ä¡·á È¿°ú¿Í ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦ PD-1 Ç×ü¿ÍÀÇ ½Ã³ÊÁö È¿°ú’¸¦ ÁÖÁ¦·Î Æ÷½ºÅ͸¦ ¹ßÇ¥ÇÒ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù. ¹ßÇ¥¿¡¼´Â DA-4511À» ÅëÇÑ ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀÇ »çÀÌÅäÄ«ÀÎ ºÐºñ Áõ°¡ ¹× ¼¼Æ÷µ¶¼º ±â´É ÃËÁø È¿°ú µ¥ÀÌÅ͸¦ °ø°³ÇÑ´Ù. ¶ÇÇÑ µ¿¹°¸ðµ¨¿¡¼ÀÇ Ç×¾Ï È¿°ú¿Í ±âÁ¸ ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦ PD-1 Ç×ü¿ÍÀÇ º´¿ëÅõ¿©¸¦ ÅëÇÑ ½Ã³ÊÁö È¿°úµµ °ø°³ÇÑ´Ù.
DA-4511Àº SHP1(Src homology phosphatase-1) ¾ïÁ¦Á¦´Ù. SHP1Àº ¸é¿ª¼¼Æ÷¿¡¼ ÀλêÈ È°¼º½ÅÈ£¸¦ ¾ïÁ¦ÇØ ¸é¿ª±â´ÉÀ» ¶³¾î¶ß¸®´Â ´Ü¹éÁú ŸÀ̷νŠŻÀλêÈÈ¿¼Ò(protein tyrosine phophatase)ÀÇ Çϳª·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. SHP1¾ïÁ¦´Â ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀÇ ¸é¿ª±â´ÉÀ» ³ôÀÌ°í ¾Ï¼¼Æ÷¿¡ ´ëÇÑ °ø°Ý±â´ÉÀ» °ÈÇÒ ¼ö Àִ Ÿ°ÙÀ¸·Î ¿¬±¸µÇ°í ÀÖÀ¸³ª, Å»ÀλêÈÈ¿¼Ò È°¼ººÎÀ§ÀÇ ±¸Á¶Àû À¯»ç¼ºÀ¸·Î ¼±ÅÃÀûÀÎ SHP1 ¾ïÁ¦Á¦ °³¹ßÀÌ ¾î·Á¿î ½ÇÁ¤ÀÌ´Ù.
µ¿¾Æ¿¡½ºÆ¼´Â SHP1À» ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î ¾ïÁ¦ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¾Ë·Î½ºÅ׸¯ ºÎÀ§(allosteric site)¸¦ ãÀ½À¸·Î½á, À̸¦ ÀÌ¿ëÇØ °æ±¸ º¹¿ë °¡´ÉÇÑ ÀúºÐÀÚ ÈÇÕ¹° ¹ß±¼¿¡ ¼º°øÇß´Ù. À̹ø ¿¬±¸ °á°ú¸¦ ÅëÇØ DA-4511ÀÇ ¼¼°è ÃÖÃÊ SHP1 ¾Ë·Î½ºÅ׸¯ ¾ïÁ¦Á¦(allosteric inhibitor) ¹× »õ·Î¿î ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦·ÎÀÇ °³¹ß °¡´É¼ºÀ» È®ÀÎÇß´Ù.
µ¿¾Æ¿¡½ºÆ¼ °ü°èÀÚ´Â “¼¼°èÀûÀÎ ÇÐȸ¿¡¼ SHP1À» Ÿ°ÙÀ¸·Î ÇÏ´Â ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ DA-4511ÀÇ ¿¬±¸ °á°ú¸¦ ÃÖÃÊ °ø°³ÇÏ°Ô µÅ ¸Å¿ì ¶æ±í´Ù”¸ç “DA-4511À» Çõ½ÅÀûÀÎ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦·Î °³¹ßÇÒ ¼ö ÀÖµµ·Ï ¿¬±¸°³¹ß ¿ª·®À» ÁýÁßÇØ ÀÇ¹Ì ÀÖ´Â ¼º°ú¸¦ âÃâÇØ ³ª°¡°Ú´Ù”°í ¸»Çß´Ù.